薬剤耐性グラム陰性菌感染症に対する経口抗生物質の開発に特化した企業であるアリクサ・ファーマシューティカルズは本日、800万ドルのシード・ファイナンスを完了し、調達資金の総額は1300万ドルとなったことを発表しました。今回の資金調達では、既存の投資家だけでなく、著名なファミリー・オフィスの新規参加も得られました。今回の資金調達が完了したことにより、アリクサは、これまで静脈注射のみでの投与が可能であったFDA承認のβ-ラクタマーゼ阻害剤であるアビバクタムの経口プロドラッグであるARX-1796の第1相臨床試験を実施することになります。アリクサは、2019年半ばまでに第1相臨床試験を開始する予定です。
“最も成功した抗生物質は、オーグメンチンやジスロマックなどの経口投与可能な化合物でしたが、ここ数年、耐性グラム陰性感染症に有効な経口抗生物質が出ておらず、現在の薬剤に対する耐性が横行しています」と、アリクサの共同創業者であり最高経営責任者であるジョン・フロンド医学博士は述べています。”グラム陰性菌感染症の患者数は増加の一途をたどっており、経口での治療が不可能となっており、患者は病院や外来の輸液センターで治療を受けなければなりません。当社のリード化合物は、この緊急かつ増大する医療上のニーズに応えることが期待されています。
前臨床試験およびin vivoモデルにおいて、アリクサのアビバクタムのプロドラッグは、サルでは70％以上、イヌでは100％以上の経口吸収を達成することが示されており、経口抗生物質の開発に必要とされる30％の閾値を大きく上回っています」と述べています。アビバクタムはジアザビシクロオクタン（DBO）であり、このクラスの化合物のプロドラッグの開発を複雑にしていた薬理化学的な障害を克服することに成功しました」と、アリクサの共同創業者であり最高科学責任者であるエリック・ゴードン博士は述べています。経口βラクタマーゼ阻害剤は、1984年にアモキシシリンとともにオーグメンチンのBLI成分となったクラヴラン酸以来、承認されていません。重要なことは、我々が認識している新規経口β-ラクタマーゼ阻害剤の開発プロジェクトの中で、有効成分がFDA承認化合物であるのは我々のプロジェクトだけであるということです。これまでの進捗状況に興奮しており、第1相試験の開始を楽しみにしています」と述べています。
ARX-1796について
ARX-1796は、アビバクタムのプロドラッグであり、ジアザビシクロオクタン（DBO）として知られる新しいクラスのBLIの第一弾であり、β-ラクタマーゼ酵素に対して、これまで承認されていたβ-ラクタマーゼ阻害剤であるクラブリン酸やタゾバクタムよりもはるかに広い範囲をカバーします。他のBLIと同様に、アビバクタムはペニシリンやセファロスポリンのようなβラクタマーゼ系抗生物質が、細菌が自己防衛のために産生する酵素によって破壊されるのを防ぐように設計されている。残念ながら、アビバクタムは経口ではほとんど吸収されないため、経口投与には適していません。アビバクタムは、セファロスポリン系抗生物質であるセフタジジムと組み合わせた静脈内専用抗生物質「アビカズ」の成分として、2015年にFDAによって承認されました。
アリクサの技術は、サルでは70％以上、イヌでは100％以上の経口吸収レベルを示すアビバクタムのいくつかのプロドラッグを生み出してきた。重要なことは、新規のβ-ラクタマーゼ阻害剤を開発中の他のプログラムとは異なり、アリクサのプロドラッグは、FDA承認の有効成分を血中に送達することが示されていることである。同社は、独自のプロドラッグに関連した広範な構成要素の特許請求を申請しています。
アリクサ社について
アリクサ・ファーマシューティカルズ社は、緊急のニーズである耐性グラム陰性菌感染症に対する経口抗生物質の開発を行っている。同社のリード候補であるARX-1796は、最近FDAによって承認された広範なスペクトルのβ-ラクタマーゼ阻害剤であるアビバクタムの独自の経口プロドラッグである。同社の技術プラットフォームは、既存の静脈内専用抗菌薬に独自のプロドラッグ化学を適用することで、有効成分の経口投与を可能にしている。ARX-1796は2019年に第1相臨床試験に入ると予想されている。Arixaは、Versicor/Vicuronを設立した著名な薬用化学者であり、抗生物質の専門家でもあるEric Gordon氏と、Skyline Venturesの創設者であり、500億ドルの株式公開企業Intuitive Surgicalの共同創設者でもあるJohn Freund氏によって設立されました。アリクサの詳細については、https://www.arixapharma.com/。
