p53腫瘍抑制タンパク質を標的とした新規抗がん剤を開発する臨床段階のバイオテクノロジー企業であるAprea Therapeuticsは、本日、Redmileグループが主導する5,000万ユーロのシリーズC資金調達ラウンドを完了したことを発表しました。 また、Redmile Groupの代表者がAprea Therapeuticsの取締役に任命されます。
“今回の資金調達を完了し、当社のリード化合物であるAPR-246を用いて骨髄異形成症候群（MDS）を対象とした第III相臨床試験を開始することができ、当社を次の価値向上に向けて牽引することができ、大変嬉しく思っています。”レッドマイル社とロックスプリングス社が当社の投資家グループに加わることで、米国の投資家層が広がり、将来の戦略的な機会につながると確信しています。 我々は、治療法の選択肢が限られているがん患者さんに、この重要な新しい治療法を提供することを約束します。
今回の資金調達は、変異したp53腫瘍抑制タンパク質を再活性化するファースト・イン・クラスの抗がん剤であるAPR-246の臨床開発を進めるために使用されます。 アプレア社は、骨髄異形成症候群（MDS）を対象とした第3相臨床試験の開始を計画しており、現在、APR-246とアザシチジンを用いたp53変異ハイリスク骨髄異形成症候群（MDS）および乏芽球性急性骨髄性白血病（AML）を対象とした第Ib/II相臨床試験の完了に向けて準備を進めています。本試験の第II相部分は現在進行中で、更新データは2018年米国血液学会（ASH）年次総会で発表される予定です。
骨髄異形成症候群について
骨髄異形成症候群（MDS）は、骨髄から十分な数の健康な血液細胞が産生されない造血幹細胞悪性腫瘍の一種である。MDS患者の約30～40％は急性骨髄性白血病（AML）に進行し、腫瘍抑制タンパク質p53の変異が病気の進行に関与していると考えられています。p53の変異は、MDSとAML患者の最大20％に認められ、全体的な予後不良と関連しています。
p53とAPR-246について
p53腫瘍抑制遺伝子は、ヒトの癌において最も頻繁に変異している遺伝子であり、ヒトの全腫瘍の約50％で発生している。 これらの突然変異はしばしば抗がん剤に対する耐性や全生存率の低下と関連しており、がん治療における大きなアンメット・メディカル・ニーズとなっています。
APR-246は、変異体や不活性化したp53タンパク質を再活性化し、野生型のp53のコンフォメーションと機能を回復させることで、ヒトのがん細胞においてプログラムされた細胞死を誘導することが示されている。 APR-246は、MDS、AML、卵巣癌などの様々な固形癌や血液腫瘍に対して前臨床試験で抗腫瘍活性を示しています。 さらに、化学療法などの従来の抗がん剤だけでなく、新しいメカニズムに基づく抗がん剤や免疫腫瘍チェックポイント阻害剤との強い相乗効果も認められています。前臨床試験に加えて、APR-246の第I/II相臨床試験が完了しており、TP53遺伝子に変異のある血液悪性腫瘍および固形癌を対象とした良好な安全性プロファイルと生物学的効果および臨床効果が確認されています。
Aprea社について
Aprea Therapeutics社は、マサチューセッツ州ボストンとスウェーデンのストックホルムを拠点とするバイオ医薬品企業で、腫瘍抑制タンパク質であるp53を再活性化する新規抗がん剤の発見と開発に注力しています。主力候補化合物であるAPR-246は、ファーストインクラスの低分子化合物で、骨髄異形成症候群（MDS）および高悪性度重症卵巣がんを対象に臨床開発を進めており、その他の血液悪性腫瘍を対象とした臨床試験も計画しています。 また、アプレア社は、ベスト・イン・クラスの可能性を持つ第二世代のp53再活性化剤の開発も進めています。 2016年3月、Apreaは、Versant Venturesと5AM Venturesが共同で率いる国際的なシンジケートとの4,600万ユーロのシリーズBファイナンスを完了し、Sectoral Asset Management、現地のリード投資家であるHealthCap、既存の投資家であるKarolinska Developmentが追加参加しました。詳細については、www.aprea.com をご覧ください。
